國(guó)際首次將合成肽技術(shù)用于豬圓環(huán)病毒病免疫防控 并成功研制出疫苗

來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

豬圓環(huán)病毒2型(PCV2)是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原。6月12日,記者從南京農(nóng)業(yè)大學(xué)獲悉,該??蒲袌F(tuán)隊(duì)利用合成肽技術(shù)成功研制豬圓環(huán)病毒疫苗。期,該校與中牧實(shí)業(yè)股份有限公司、江蘇南農(nóng)高科股份有限公司合作開(kāi)發(fā)的“豬圓環(huán)病毒2型合成肽疫苗”獲得國(guó)家一類新獸藥注冊(cè)證書。團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院姜教授介紹,這是國(guó)際上首次將合成肽技術(shù)用于豬圓環(huán)病毒病免疫防控。

揭示病毒抗原表位并設(shè)計(jì)出免疫效力強(qiáng)的抗原多肽序列

“豬圓環(huán)病毒2型相對(duì)‘隱形’,雖然死亡淘汰率在10%—20%,但是染病后的生豬抵抗力普遍下降,生長(zhǎng)速度減緩,并且容易引發(fā)其他疾病,危害生豬產(chǎn)業(yè)。”姜表示,當(dāng)前,疫苗接種是預(yù)防和控制該病的最重要手段。

“之前使用較廣的疫苗,主要采用全病毒培養(yǎng)和基因工程方法生產(chǎn),需要經(jīng)由病毒培養(yǎng)工藝和疫苗抗原制備工藝,疫苗生產(chǎn)耗時(shí)耗力。”幾年前,姜設(shè)想,能否在兩種方法之外另辟蹊徑?

基于國(guó)內(nèi)此前在口蹄疫疫苗上的成功嘗試,姜推想,是否可以用“合成肽”的方法生產(chǎn)疫苗抗原,來(lái)提高疫苗的生產(chǎn)效率?

合成肽技術(shù)是用生物化學(xué)手段,將氨基酸依次定向地縮合成多肽或蛋白質(zhì)的技術(shù)。

“這需要先在感染了豬圓環(huán)病毒2型的豬體內(nèi),找到產(chǎn)生免疫應(yīng)答的關(guān)鍵的氨基酸部位,也就是產(chǎn)生免疫保護(hù)效力的病毒抗原表位,再分析形成這些抗原表位的氨基酸組合,人工設(shè)計(jì)合成氨基酸多肽,隨后注入豬體內(nèi),豬就能產(chǎn)生針對(duì)豬圓環(huán)病毒2型感染的抵抗力。”

經(jīng)過(guò)5年探索,姜帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入研究挖掘該病毒與細(xì)胞相互作用、致病和免疫機(jī)制,成功揭示出了病毒免疫保護(hù)抗原和抗原表位,同時(shí)巧妙設(shè)計(jì)并合成出兩個(gè)由50—65個(gè)氨基酸組成的多肽,它們刺激豬體產(chǎn)生病毒抗體和免疫保護(hù)效力。

“多肽對(duì)動(dòng)物機(jī)體有沒(méi)有保護(hù)作用,因病毒的差異而千差萬(wàn)別,最大的技術(shù)難度在于如何將關(guān)鍵抗原表位氨基酸排列組合,讓他們發(fā)揮比較強(qiáng)的免疫效力。”姜說(shuō),他們嘗試設(shè)計(jì)了20多種肽鏈的組合,如果說(shuō)揭示抗原表位意味著找到了機(jī)體免疫的關(guān)鍵‘哨兵’,那么設(shè)計(jì)合成的兩個(gè)多肽則意味著組建了精銳防衛(wèi)部隊(duì),可以構(gòu)筑堅(jiān)實(shí)免疫防線,抵御病毒入侵。

未來(lái)將探索合成肽疫苗免疫佐劑生產(chǎn)

補(bǔ)充介紹,合作方中牧實(shí)業(yè)股份公司創(chuàng)建了多肽固相載體合成法和純化工藝,這就好比對(duì)防衛(wèi)部隊(duì)進(jìn)行“組建”“整編”,使其越發(fā)精銳,為疫苗的標(biāo)準(zhǔn)化、大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)創(chuàng)造了條件。

值得一提的是,圍繞“豬圓環(huán)病毒疫苗的研制與開(kāi)發(fā)”,姜教授團(tuán)隊(duì)已經(jīng)深耕了20年。2002年團(tuán)隊(duì)從我國(guó)發(fā)病豬群分離獲得病毒,2010年成功創(chuàng)制我國(guó)第一個(gè)豬圓環(huán)病毒滅活疫苗,獲得二類新獸藥注冊(cè)證書。之后相繼研制成功豬圓環(huán)病毒水溶佐劑滅活疫苗、豬圓環(huán)病毒2型與副豬嗜血桿菌、豬肺炎支原體二聯(lián)滅活疫苗、重組亞單位疫苗和阻斷ELISA抗體檢測(cè)試劑盒,為促進(jìn)我國(guó)規(guī)模化養(yǎng)豬業(yè)持續(xù)健康發(fā)展和保障食品安全作出了重要貢獻(xiàn)。

在姜看來(lái),此次“豬圓環(huán)病毒2型合成肽疫苗”的研制成功,除了技術(shù)上的突破創(chuàng)新外,還具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益,一方面為規(guī)?;B(yǎng)殖企業(yè)提供了更多選擇,使其不必受制于國(guó)外獸藥,能有效降低規(guī)?;B(yǎng)殖企業(yè)的生產(chǎn)成本。其次,緊密的校企合作,使得學(xué)校的科研緊扣產(chǎn)業(yè)所需、行業(yè)所急,有力保障了生豬產(chǎn)業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展,同時(shí)還帶動(dòng)動(dòng)物疫苗企業(yè)不斷創(chuàng)新,推動(dòng)了整個(gè)行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步。

下一步,團(tuán)隊(duì)將探索合成肽疫苗免疫佐劑的國(guó)內(nèi)自主生產(chǎn)。“作為重要的疫苗輔助材料,只有順利實(shí)現(xiàn)了疫苗免疫佐劑的國(guó)產(chǎn)化,才能真正提高疫苗生產(chǎn)的抗風(fēng)險(xiǎn)能力。”姜說(shuō)。

標(biāo)簽: 國(guó)際 合成肽 技術(shù) 豬圓環(huán) 病毒病 免疫 疫苗

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